ครั้งแรกในประวัติศาสตร์ของภาพยนตร์เรื่อง สไปเดอร์-แมน ซูเปอร์ฮีโร่อันดับหนึ่งตลอดกาลที่คนทั่วโลกหลงรัก หลังจากถูกเปิดเผยตัวตนที่แท้จริง ความรับผิดชอบอันยิ่งใหญ่ของการเป็นซูเปอร์ฮีโร่ ขัดแย้งกับการดา เนินชีวิตแบบธรรมดาของเขา และทา ให้คนที่เขารักตกอยู่ในอันตราย เขาจึงได้ไปขอ ความช่วยเหลือจาก ด็อกเตอร์ สเตรนจ์ เพื่อใช้เวทย์มนตร์ทา ให้ทุกคนลืมตัวตนจริงของสไปเดอร์- แมน แต่แล้วได้เกิดเหตุระหว่างร่ายมนตร์ ทา ให้ส่งผลกระทบกับมัลติยูนิเวิร์ส ปลดปล่อยอสุรกายร้ายที่เคยต่อกรกับสไปเดอร์-แมน ในพหุภพต่างๆ ออกมา ปีเตอร์ พาร์คเกอร์ (ทอม ฮอลแลนด์) จะต้อง ลุกขึ้นสู้กับอุปสรรคอันใหญ่หลวงครั้งน